慢性腰痛（LBP）是一种全球普遍存在的疾病，而椎间盘退变（IVDD）是其主要原因，对人们生活造成了严重影响。现有的IVDD治疗方法主要为手术和药物，虽然能够暂时缓解症状，却无法有效减缓或阻止疾病的进一步发展。因此，深入研究IVDD的发病机制并寻找新的治疗方案显得尤为重要。近年来，研究发现铁死亡与IVDD的发展密切相关，退变的椎间盘组织中铁死亡标记物异常表达，且铁过载会加速IVDD的发生。

间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学中展现出良好的应用潜力，它们不仅保留了MSC的治疗特性，还具备抑制铁死亡的能力。然而，关于EXOs在抑制铁死亡方面对IVDD的缓解效果的研究尚不多见，相关机制也未明确。因此，本文分享的研究，题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”，发表在【Free Radic Biol Med】（IF：71）上，旨在探讨EXOs是否通过抑制铁死亡来减轻IVDD，并揭示相关机制，为IVDD的治疗提供新的方向。

研究结果

1. **退变的IVD组织中铁死亡标记物的异常表达**：研究中观察到，IVDD患者的腰痛与退变程度成正相关。伴随IVDD的退变，铁死亡相关标记物的表达水平异常，提示铁死亡可能在IVDD的进展中发挥着重要作用。

2. **铁死亡参与TBHP诱导的细胞死亡**：研究发现，氧化应激能够导致细胞出现典型的铁死亡特征，表明铁死亡在细胞死亡过程中起着关键作用。

3. **EXOs减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡**：EXOs能够显著抑制植物脂质过氧化，从而减轻铁死亡，表明它们在此过程中的保护作用。

4. **TBHP诱导NP细胞退变，铁死亡抑制剂和EXOs可减轻该过程**：研究显示，铁死亡抑制剂及EXOs均能够显著改善NP细胞的表达模式，从而遏制退变进程。

5. **EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻NP细胞氧化应激诱导的铁死亡**：EXOs通过调节这一信号通路，有效抑制NP细胞中的氧化应激反应与铁死亡，展现出较强的治疗潜力。

6. **EXOs有效减轻IVDD的进展**：在动物模型中，EXOs成功减轻了IVDD的症状，表明其在临床治疗中的潜在应用价值。

综上所述，本研究揭示了铁死亡标记物在退变的IVD组织中的异常表达，且体外实验表明铁死亡参与了TBHP诱导的NP细胞死亡，这一过程可以被铁死亡抑制剂所抑制。特别是，EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路有效减缓了IVDD的进展，展现了其作为IVDD潜在治疗策略的巨大前景。这使得尊龙凯时能够在生物医疗领域中更进一步，为患者提供更有效的解决方案。